讓70歲的人擁有30歲的身體

哈佛大學幹細胞研究所（HSCI）科學家曾發現一種蛋白質GDF11，能讓心臟功能衰退的老年鼠表現得像健康的年輕鼠。而最近他們發現，這種蛋白質還能提高老年鼠的腦和骨骼肌的功能。這些發現由艾米·偉傑斯教授和哈佛大學幹細胞與再生生物學（HSCRB）系李·魯賓領導的兩個研究小組合作取得，研究成果將以兩篇獨立論文的形式發表在本週五出版的《科學》雜誌上。

GDF11蛋白質是一種人體和小鼠身上都有的蛋白質。兩個小組給相當於人類70歲高齡的老年鼠注射GDF11蛋白，不僅提高了它們的運動能力，還提高了它們嗅覺腦區的功能，讓它們像年輕鼠一樣靈敏地嗅到氣味。 兩個小組用的實驗方法基本類似。都是先製作一種聯體支援系統，用手術把老年鼠和青年鼠的血管連在一起，讓青年鼠的血流入老年鼠體內，然後給老年鼠注射GDF11。魯賓和偉傑斯都表示，這些發現是未曾預料的進展，並希望能在三到五年內讓GDF11進入最初的人類臨床試驗。

逆轉心臟衰老特徵

早在14年前，偉傑斯在斯坦福大學做博士後時就開始在小鼠身上使用聯體支援系統，當時她和幾位合作者發現，讓年輕鼠的血液在老年鼠體內迴圈，會讓老年鼠受傷的肌肉在恢復時變得更年輕。

去年，她和理查·李發表論文報告稱，他們在給老年鼠變長了的、功能衰退的心臟供應年輕鼠血液時，衰老心臟恢復到年輕時大小，功能也提高了。然後她和科羅拉多州一家公司合作，發現血液中對恢復青春起作用最大的因素是GDF11。這次發現為人們帶來了希望，GDF11有可能成為治療舒張性心力衰竭的一種方案。目前在老年人中，舒張性心力衰竭是不可逆的，而且是致命的。

提高骨骼肌控制能力

在以往研究中，GDF11好像是專門針對心臟的，但新研究顯示，它對多種器官和細胞類型都起作用。在聯體支援系統中骨骼肌表現的效果，在再生生物學中有很多。偉傑斯說：“不同的是，以往例子是年輕血液因數恢復了肌肉幹細胞功能，然後幹細胞更好地修復了肌肉；在新研究中，我們還看到了與老化相關的DNA損傷的修復，由此帶來了機能恢復和肌肉控制能力的提高。我們認為肌肉幹細胞中DNA損傷的積累，可能反映了細胞適當分化、變成成熟肌細胞的能力喪失，而這種能力是修復肌肉所必須的。” 但偉傑斯還指出，在老化肌肉力學與修復方面人們要研究的東西還很多。“我們還沒有完全理解，這是怎樣以及為何發生的。我們可能會說，損失是對基因物質的修改、基因組斷裂等，但這是否是破壞性的，或修復所必需的？我們尚不清楚。”

提高大腦認知能力

魯賓研究小組的重點是為神經退行性疾病開發治療方案。魯賓說，在他的小組開始GDF11實驗時，“我們知道那只老年鼠的腦子非常糟糕，神經形成數量減少，認知能力下降”。他們小組的博士後麗達·凱西姆巴蒂接受了偉傑斯在聯體支援系統方面的技術訓練，然後在魯賓小組指導了該實驗。

魯賓說，對小鼠大腦的3D重建和磁共振成像（MRI）顯示，“有更多的新血管和血流”，這都是大腦更年輕、更健康的表現。年輕鼠的嗅覺極靈敏，能區分9種不同的氣味。“在測試時，年輕鼠會避開薄荷氣味而老年鼠不會，但經過年輕血液和GDF11滋養後，老年鼠也會了。”

“我們認為，GDF11的一個效果就是改善血管分佈和血流，這能增加神經形成。”魯賓說，“對其他腦區應該還有廣泛的效果。我們認為，至少在理論上，有一種方法能逆轉一種蛋白質下降引起的衰老。它可能是一種類似GDF11的分子，或者就是GDF11本身，從而逆轉衰老導致的傷害。”

“GDF11還不能說完全沒問題”，但或許可用它來開發一種藥物，幫助治療老年癡呆症，延緩與之相關的認知缺陷。魯賓說，導致老年癡呆症的主要風險因素就是衰老，它甚至在沒有直接的“斑塊或纏結”病變時就發生了。因此，未來治療老年癡呆症可能會與減少斑塊和纏結的療法相結合，比如用直接瞄準β-澱粉肽的抗體，再配合一種類似GDF11的認知改良劑。

給人們更健康的未來

據目前研究顯示，年輕小鼠體內天然存在的GDF11濃度比老年鼠更高，提高老年鼠體內的GDF11濃度水準能提高每個器官系統的功能。對於這兩篇論文的發表，HSCRB副主席與HSCI聯合董事道格·麥爾登說，他“想不起還有什麼比這更令人興奮的發現。這給了所有人希望，我們將會有一個更健康的未來。我們都想知道，為何人們年輕時身體更強壯，思維更敏捷，這兩篇論文給我們指出了可能的答案：年輕時人們體內的GDF11水準更高。GDF11在恢復老化肌肉和腦功能方面有著驚人的能力，至少在動物中這似乎沒什麼問題。”

偉傑斯是研究肌肉的幹細胞生物學家；魯賓主要研究神經退行性疾病，用病人的幹細胞作為標靶來開發藥物；李是執業心臟病專家和研究員。麥爾登說，他們的組合“是哈佛幹細胞研究所一個完美的榜樣，把不同生物領域有獨特想法的專家彙集在一起”。