阿昔洛韋
抗感染藥物(Antiinfective Agents)
抗病毒藥物(Antiviral Agents)
美國化學文摘登記號(CAS Registry Number)59277-89-3
哺乳資料庫記錄號碼(LactMed Record Number)331
哺乳期用藥等級L2
前天有個媽媽在【媽咪知道】問我:她在面部使用阿昔洛韋乳膏後,才發現說明書上寫著“哺乳期慎用”,特別擔心還在哺乳的孩子會不會受到什麼影響。
其實,藥物說明書裡寫著“哺乳期慎用”的又豈止一兩種藥?
像孕期和哺乳期這種殊而又玄的生命早期視窗階段,總有一些媽媽要面臨健康狀況的造訪和選擇。耽誤媽媽的必要治療萬萬不可,但是在藥物治療下的母乳餵養是否真的還能安然處之是醫生和接受治療的家庭常常需要面對的頭號問題。
由於母乳之於小生命優勢化成長的難以替代性,那些模棱兩可的暫停餵養建議往往讓人不免失望。在考慮母親用藥是否與母乳餵養安全相容時,我們需要考慮很多事情:
1. 母親的用藥劑量有多大,其中多少會轉運到乳汁裡去?
2. 轉運到乳汁裡的藥物能多大程度被吃奶的孩子吸收?
3. 孩子本來是否能使用這樣的藥物?
4. 孩子實際吸收的藥物可能出現的副作用與暫停母乳所承擔的風險,孰輕孰重?
為了不承擔太多責任風險,許多機構在不清楚某藥物與母乳之間的確切關係時會選擇簡單直白地告訴媽媽“暫停母乳餵養或者乾脆離乳吧”。但是,這樣的態度多少可以說是不專業並且不尊重事實與科學的,也沒有從母嬰的切身利益出發來給予建議。
那麼從藥品研發到獲得臨床使用許可,這條程式冗長的申請路徑裡並沒有要求對哺乳期安全用藥的評價做研究,同時也需要理解從倫理上這樣的研究也難以開展。因此臨床運用時只能通過推斷和總結以往資料來評估。所以哺乳安全的資料是經過長久臨床實踐和時間檢驗後的累積,對於哺乳期媽媽的藥物選擇,我們儘量少嘗試相對新近入市的產品確實會好一些。
所以同樣地,藥廠沒有被要求做相關的評估,並且也沒有義務去花費額外的金錢來投入此類研究,又為了免除責任,常常就會在藥品說明書上備註一句“哺乳期慎用”。
因此,下列幾個參考手冊都不能勝任對哺乳期用藥安全性的準確參考:
NONO1 美國的《內科醫生參考手冊》The Physician’s Desk Reference (PDR)
NONO2 澳洲的《每月醫學專業索引》the Monthly Index of Medical Specialties (MIMS)
NONO3 英國的《英國國家處方集》the British National Formulary (BNF)
所幸世界範圍有好幾個與時俱進的(up-to-date)、參考詳盡的(well-referenced)、明確寫出的(text specifi)共有資源可以供大家查閱哺乳期用藥的安全級別,下次遇到困惑,鼓勵大家主動查閱並積極與自己面對的專業人士溝通哦:)
OK1 廣受推崇的《藥物與母乳》Medications and Mothers’ Milk,作者Dr T. Hale。不僅有拿在手上的參考版本,還有相關網站不斷更新支持:http://www.infantrisk.com
這本是我們在廣州圖書館用家裡的舊書換得的
這是較新的英文版本
OK2 同樣被推薦的還有《妊娠及哺乳期用藥》Drugs in Pregnancy and Lactation, 作者分別是Briggs, Freeman 還有Yaffe。
OK3 再補充個靠譜網站給大家,來自美國官方的www.drugs.com/
言歸正傳,我們來回答一下開頭的提問:
哺乳期可以使用阿昔洛韋
它在哺乳期使用總體是安全的。為啥呢?即使母親使用了最高治療劑量(800mg,每日5次,持續口服5天;或者300mg,每日3次,持續靜脈使用5天),母乳裡阿昔洛韋的濃度(最高測得7.3mg/L)被孩子口服吸收後也僅僅達到通常嬰兒治療劑量的1%。因此被認為不足以對母乳餵養的小傢伙產生任何不良反應(adverse effects)。
如果僅僅是在媽媽乳☆禁☆房外的區域表面塗抹阿昔洛韋就更加對孩子造成不了威脅。假如媽媽確實需要在乳☆禁☆房表面塗抹阿昔洛韋,只能選擇水溶性的霜劑(water-miscible cream)或者凝膠(gel),軟膏(ointments)是應該拒絕的,這並非因為對阿昔洛韋本身的介意,而是油劑軟膏裡的礦物油(mineral paraffins)會暴露給孩子。
在 https://www.drugs.com 上回顧了關於阿昔洛韋與母乳餵養的一系列相關文獻,其中對各種母親服用劑量與母乳藥物濃度的關係整理如下:
200mg 每日5次,持續口服4天——乳汁濃度0.427~1.3mg/L
200mg 每日5次,持續口服5天——乳汁濃度0.78~1.07mg/L
400mg 每日3次,持續口服5天——乳汁濃度0.054mg/L
800mg 每日5次,持續口服5天——乳汁濃度4.2~5.8mg/L
300mg 每日3次,靜脈使用5天——乳汁濃度峰值7.3mg/L
新生兒的使用劑量是20~30mg/kg.d。媽媽在使用很高的劑量時,完全母乳餵養的寶寶經由乳汁暴露的劑量大約是這個劑量的3~5%。然而,寶寶口服生物利用度僅為20%。所以3~5%×20%=0.6~1%。於是,寶寶真沒得到多少哦。並且,在對持續使用阿昔洛韋進行治療並且繼續母乳餵養的案例進行回顧性總結的文章中,所有小盆友均未發現藥物相關不良反應。
【重要】最後還需要補充申明一下:
任何藥物對任何個體沒有絕對的“安全”,每個人的臨床情況不同,最終使用的決定應該由媽媽跟自己的臨床主管醫生斟酌決定,並且小心地進行後續監測哦!
參考出處:
1. Noti A, Grob K, Biedermann M et al. Exposure of babies to C(15)-C(45) mineral paraffins from human milk and breast salves. Regul Toxicol Pharmacol. 2003;38:317-25. PMID: 14623482
2. https://www.drugs.com/breastfeeding/acyclovir.html
3. Meyer LJ, de Miranda P, Sheth N et al. Acyclovir in human breast milk. Am J Obstet Gynecol. 1988;158(3 pt 1):586-8. PMID: 3348321
4. Frenkel LM, Brown ZA, Bryson YJ et al. Pharmacokinetics of acyclovir in the term human pregnancy and neonate. Am J Obstet Gynecol. 1991;164:569-76. PMID: 1847004
5. Taddio A, Klein J, Koren G. Acyclovir excretion in human breast milk. Ann Pharmacother. 1994;28:585-7. PMID:8068994
6. Bork K, Benes P. Concentration and kinetic studies of intravenous acyclovir in serum and breast milk of a patient with eczema herpeticum. J Am Acad Dermatol. 1995;32:1053-5. PMID: 7751454
作者介紹:劉瑩 主治醫師·兒童營養科,醫信兒科,營養科醫生——劉瑩——曾就職于廣州醫科大學附屬第一醫院營養科,畢業自中山大學醫學營養系,後取得中山大學MPH碩士學位,在臨床營養的一線工作崗位已浸泡10年,擁有深深的人文關愛情懷及醫學營養專業背景知識。 擅長各階段人群營養,在孕產哺乳、圍手術期及危重症患者營養支持方面有豐富的經驗。
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